Laborchemische Veränderungen bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit Fontan-Zirkulation

Abstract

Hintergrund Bei einem Fontan-Kreislauf handelt es sich um eine Palliation bei funktionell univentrikulären Herzen, wobei ohne subpulmonalen Ventrikel das systemvenöse Blut direkt in den Pulmonalkreislauf drainiert wird, um eine Trennung zwischen Lungenund Systemkreislauf zu erreichen. Als Fontan-assoziierte Lebererkrankung (FALD) werden Veränderungen der Leberfunktion und -struktur bezeichnet, welche aus der Fontan-Zirkulation resultieren. Die meist nur milden laborchemischen Veränderungen korrelieren nur ungenügend mit dem histologischen Fibrosegrad der FALD. Eine Erhöhung der Gesamt-Gallensäure (GS)- Spiegel konnte jedoch bereits bei FontanPatientInnen (FP) gezeigt werden. Ziel dieser Arbeit war es, die Gesamt-GS und detailliertere GS-Profile von Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen nach FontanOperation und bei altersgematchten Kontrollgruppen zu untersuchen und zu vergleichen. Methodik Insgesamt wurden bei 47 FP (≤18 Jahre n=19, >18 Jahre n=28) die Gesamt-GS und GS-Profile mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie und hochauflösender Massenspektrometrie gemessen und mit 49 KontrollpatientInnen (≤18 Jahre n=21, >18 Jahre n=28) verglichen. Weiteres konnten die FP anhand des Gesamt-GS-Spiegels den Subgruppen „cholestatisch“ (n=6) und „nicht-cholestatisch“ (n=41) zugeordnet werden (Cutoff-Wert Gesamt-GS ≥10 µg/ml). Eine Antikoagulationstherapie bestand bei 40/47 PatientInnen: Thrombo-ASS n=17 FP (cholestatisch n=1, nicht-cholestatisch n=16) und Phenprocoumon (PhC) n=23 (cholestatisch n=4, nicht cholestatisch n=19). Zusätzlich wurde untersucht, ob sich die Studiengruppen in Bezug auf typische Laborparameter sowie klinische und hämodynamische Variablen unterscheiden. Ergebnisse Es bestanden weder signifikante Unterschiede zwischen den Gesamt-GS der FP ≤18 Jahre (Median: 2,51 µmol/L, IQR: 1,71-5,20) und den FP >18 Jahre (Median: 3,93 µmol/L, IQR 2,65 – 6,65; p=0,056), noch zwischen den FP und den entsprechenden Kontrollgruppen (Kontrollgruppe ≤18 Jahre: Median: 2,60 µmol/L, IQR 1,60 – 4,94; 14p=0,611; Kontrollgruppe >18 Jahre: Median: 3,5 µmol/L, IQR 1,4-6,8; p=0,265). Weiteres bestanden insgesamt wenig Unterschiede zwischen den GS-Profilen der verschiedenen Studiengruppen. Sowohl der Model for End Stage Liver Disease excluding INR (MELD-XI), als auch der Fibrosis-4 (FIB-4) Score war bei FP >18 Jahre signifikant höher (MELD-XI Median: 11, IQR: 9 - 13; FIB-4 Median: 0,97, IQR: 0,7 – 1,22) als bei FP ≤18 Jahre (MELD-XI Median: 9, IQR: 9 - 10, p=0,016; FIB-4 Mittelwert: 0,38 ± 0,21, p

Date of Award	2024
Original language	German (Austria)
Awarding Institution	Medical University Graz
Supervisor	Andreas Gamillscheg (Supervisor) & Katharina Köstenbauer (Co-supervisor)