Die Pathogenese der arteriellen Mediaverkalkung

Abstract

Nephrokalzinose ist charakterisiert durch abnormale Ablagerung von Kalzium in den Nieren und kommt bei akuter Phosphatnephropathie, primärem Hyperparathyreodismus und renaler tubulärer Azidose vor. Um die Rolle von T-Zellen bei dieser ektopen Verkalkung näher zu untersuchen, verwendeten wir DBA/2 Mäuse, die für die Entstehung einer Nephrokalzinose und dystrophen Herzverkalkung anfällig sind. Bei diesen DBA/2 Mäusen wurden mittels monoklonalem CD3 Antikörper die T-Zellen, bzw. mittels monoklonalem CD25 Antikörper die regulatorischen T-Zellen (Tregs) depletiert. Parallel wurde jeweils Isotyp Kontrollgruppen geführt. Danach wurden die DBA/2 Mäuse für 9 Tage auf eine Hochphosphatdiät gesetzt und das Ausmaß der Verkalkung im Mikro-CT gemessen. Die erfolgreiche Depletion wurde mittels Durchflußzytometrie einer Einzelzellsuspension von Milzzellen bestätigt. Die auf Hochphosphatdiät gesetzten DBA/2 Mäuse entwickelten eine Nephrokalzinose und eine dystrophe Herzverklalkung. Durch die T-Zell Depletion kam es zu einer signifikant erhöhten renalen Verkalkung (p=0.022). Die Depletion der Tregs führte ebenso zu einer signifikanten Verschlechterung der akuten Phosphatnephropathie (p=0.039) und war mit einer signifikant erhöhten Mortalitätsrate assoziiert (p=0.004). Auf das Ausmaß der Herzverkalkung hatte die Immunmodulation keine Auswirkung. Histologische Auswertungen der Alizarin Rot Färbung bestätigten unabhängig die radiologischen Messergebnisse. Zusammenfassend zeigen unsere Daten, dass T-Zellen und speziell die regulatorischen T-Zellen eine wesentliche Rolle beim Verlauf der Nephrokalzinose spielen. Sie verweisen darauf, dass die lokale Entzündungsreaktion den Verlauf der akuten Phosphatnephropathie beschleunigt.

Date of Award	2014
Original language	German (Austria)
Awarding Institution	Medical University Graz
Supervisor	Philipp Eller (Supervisor)