UNTERSUCHUNG VON KEIMBAHNPOLYMORPHISMEN ZUR VORHERSAGE VON METASTASIERUNG BEI BRUSTKREBS

Abstract

Genetische Polymorphismen sind für inter-individuelle Variationen verantwortlich und scheinen einen beachtlichen Einfluss auf Krebsentstehung und Prognose zu haben. In dieser Studie wurden Keimbahnpolymorphismen in 7 Genen, die maßgeblich an Folatmetabolismus, Zellproliferation und Apoptose, Prostaglandinsynthese, Detoxifikation und Entzündungsmechanismen beteiligt sind, untersucht. DNA von 432 Patientinnen mit Brustkrebs wurde genotypisiert. Der Zusammenhang von 8 Keimbahnpolymorphismen mit krankheitsfreiem Überleben wurde mittels univariater und multivariater Cox-Regressionsanalyse untersucht. Die Adjustierung der multivariaten Regressionsanalyse erfolgte durch bekannte prognostische Faktoren. Das seltene Allel von IL-10 592C>A war signifikant mit kürzerem krankheitsfreien Überleben assoziiert (P = 0.018, RR (Risk Ratio of Recurrence) = 1.45; 95% Konfidenzintervall (CI) = 1.06 - 1.98). Das Resultat wurde nach Adjustierung des Regressionsmodells durch Alter bei Diagnose, Tumorgröße, Lymphknotenstatus, klinisches Stadium, histologisches Grading, Östrogenrezeptorstatus, Progesteronrezeptorstatus und Behandlungsmodalitäten nicht beeinflusst (P = 0.019, RR = 1.48, 95% CI = 1.066 - 2.044). Es konnte kein Zusammenhang zwischen krankheitsfreiem Überleben und MTHFR 677C>T, TGFB1 29T>C, FASLG 844C>T, FAS 1377G>A, FAS 670A>G, PTGS2 8473T>C und SULT1A1 638G>A gezeigt werden. Unsere Daten zeigen, dass das seltene Allel von IL-10 592C>A ein möglicher unabhängiger prognostischer Marker für krankheitsfreies Überleben bei Patientinnen mit Brustkrebs ist.

Datum der Bewilligung	2011
Originalsprache	Deutsch (Österreich)
Gradverleihende Hochschule	Medizinische Universität Graz
Betreuer/-in	Armin Gerger (Betreuer*in) & Tanja Langsenlehner (Mitbetreuer*in)