Beeinflussung der Apolipoprotein(a) Expression durch Liganden nukleärer Rezeptoren

Abstract

Kurzfassung Lipoprotein(a) [Lp(a)] ist ein modifiziertes LDL-Partikel, bei dem das Apolipoprotein B-100 durch eine einzige Disulfidbrücke mit einem weiteren Apolipoprotein, dem Apolipoprotein(a) [Apo(a)] verbunden ist. Die Bildung dieser Disulfidbrücke findet nicht intrazellulär statt, sondern erst in der Blutbahn. Trotz vieler, teilweise kontroversieller Vermutungen bleibt die physiologische Funktion des Lp(a) weiterhin unklar. Die Lp(a) Plasmaspiegel schwanken in der Bevölkerung zwischen 30 mg/dl) ist mehr als doppelt so hoch wie in der Normalbevölkerung. Bis jetzt gibt es keine Möglichkeit, die Apo(a) Expression therapeutisch zu beeinflussen. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, verschiedene Pharmaka zu erproben, die die Regulation der Expression dieses Lipoproteins beeinflussen könnten. Zu diesem Zwecke wurden Versuche an Apo(a) transgenen Mäusen in vivo sowie an primären Hepatozytenkulturen durchgeführt. Wie die Ergebnisse zeigten, existieren tatsächlich Liganden verschiedener nukleärer Rezeptoren, welche die Expression von Apo(a) hinauf- bzw. herunterregulieren.

Datum der Bewilligung	2011
Originalsprache	Deutsch (Österreich)
Gradverleihende Hochschule	Medizinische Universität Graz
Betreuer/-in	Gerhard Kostner (Betreuer*in)