Allogene Stammzelltransplantation im Kindes- und Jugendalter - Vergleich der unterschiedlichen ex vivo Graftmanipulationen und deren Auswirkung auf die Immunrekonstitution

Abstract

Zusammenfassung Einleitung: Diese Arbeit konzentriert sich auf den Vergleich unterschiedlicher Graftmanipulationen (CD34+ Selektion, CD3+/CD19+ Depletion, CD3+TCRαβ/CD19+ Depletion) mit nicht-manipulierten Grafts und deren Auswirkung auf die Immunrekonstitution nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSZT). Ein rasches Engraftment und eine effektive Immunrekonstitution sind zwei der wichtigsten Schlüsselfaktoren, um eine niedrige transplantationsbedingte Morbidität und Mortalität (TRM) zu erreichen. Der ideale Verlauf einer HSZT zeichnet sich durch ein stabiles Engraftment, einem Gleichgewicht zwischen effektiven Graft-versus-Leukämie (GVL) / Graft-versus-Tumor (GVT) -Effekt, niedrigen GVHD-Raten und der Erholung der Immunabwehr durch ein quantitativ und qualitativ funktionsfähiges Immunsystem aus. Für den Erfolg der HSZT spielen unterschiedliche Faktoren eine Rolle. Um die Einflüsse auf die Immunrekonstitution vollständig zu erfassen, wurden Aspekte wie die Wahl der Spender*innen, die Stammzellquelle, die Konditionierungstherapie, auftretende Graft- versus-Host Disease (GVHD) und Infektionen in die Analyse integriert. Ziel dieser Studie war es, durch den Vergleich der Graftmanipulationen wichtige Erkenntnisse hinsichtlich der Immunrekonstitution bei 118 pädiatrischen Patient*innen an der klinischen Abteilung für pädiatrische Hämato-Onkologie Graz im Zeitraum vom 01.01.2004 bis zum 31.12.2022 zu gewinnen. Methoden: In dieser retrospektiven Analyse wurden die Patient*innen hinsichtlich der Graftmanipulationen in vier Gruppen eingeteilt (Gruppe I: unmanipuliert, Gruppe II: CD34+ Selektion, Gruppe III: CD3+/CD19+ Depletion, Gruppe IV: CD3+TCRαß/CD19+ Depletion). Um Aussagen über die Rekonstitution des hämatopoetischen Systems treffen zu können wurden Daten zur Immunrekonstitution zu acht Messzeitpunkten (+14, +28, +90, +180, +270, +360, +540, +720) erhoben. Ergebnisse: Ein stabiles drei-Linien Engraftment wurde in den T-Zell-depletierten Gruppen (TCD) III und IV signifikant früher erreicht. In Gruppe III kam es im Median am Tag +9 und in Gruppe IV am Tag +10 (p

Datum der Bewilligung	2025
Originalsprache	Deutsch (Österreich)
Gradverleihende Hochschule	Medizinische Universität Graz
Betreuer/-in	Thomas Perwein (Betreuer*in) & Wolfgang Schwinger (Mitbetreuer*in)